Если вы не верите в существование адренохрома, ознакомьтесь с этим патентом 1982 года
Страница 1 из 1
Если вы не верите в существование адренохрома, ознакомьтесь с этим патентом 1982 года
Может быть, пока они в этом, эти конгрессмены могут также спросить Трюдо обо всех пропавших детях в Канаде и их связи с производством адренохрома.
Если вы все еще не верите в адренохром, ознакомьтесь с этим патентом 1982 года Миннесотской горнодобывающей и производственной корпорации (3M) на производство адренохрома.
https://archive.is/5IpPh
[size=18]Способ получения адренохрома
Абстрактный
Описан способ получения адренохрома , включающий окисление адреналина или его соли персульфатом в водной среде при рН в диапазоне от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей висмута.
[/size]
Приоритетные данные сторонних приложений
Цитированные ссылки [на которые ссылается]
Патентные документы США
Иностранные патентные документы
Другие ссылки
Первичный экзаменатор: Даус; Дональд Г.
Ассистент экзаменатора: Хендрикс; G.
Адвокат, агент или фирма: Продавать; Дональд М. Смит; Джеймс А. Бейтс; Кэролин А.
Претензии
Я заявляю следующее:
1. Способ получения адренохрома, включающий окисление адреналина или его соли персульфатом в водной среде при рН в диапазоне от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей висмута.
2. Способ по п.1, в котором указанная водорастворимая соль висмута выбрана из группы, состоящей из нитрата висмута, оксинитрата висмута, оксикарбоната висмута и цитрата висмута.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанную водорастворимую соль висмута используют в количестве от 0,001 до 0,01 моля на моль адреналина.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанную водорастворимую соль висмута используют в количестве от 0,005 до 0,01 моля на моль адреналина.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная водная среда включает буфер в количестве от 4 до 7 молей на моль адреналина.
6. Способ по п.5, где указанный буфер присутствует в количестве от 5 до 6 молей на моль адреналина.
7. Способ по п.1 или 2, в котором указанный персульфат присутствует в диапазоне от 2,0 до 2,5 моль на моль адреналина.
8. Способ по п.1 или 2, в котором продукт адренохром стабилизируют реакцией с соединением гидразина.
9. Способ по п.8, где указанное гидразиновое соединение выбрано из группы, состоящей из семикарбазида и аминогуанидина.
Описание
Настоящее изобретение относится к способу получения адренохрома и, в частности, к получению высококачественного адренохрома путем окисления адреналина.
Адренохром является промежуточным продуктом для моносемикарбазона адренохрома и моноаминогуанидина адренохрома, известных как кровоостанавливающие средства. Адренохром был коммерчески получен путем окисления адреналина или его солей феррицианидом калия в водной среде. Этот процесс неэкономичен ввиду необходимости больших количеств феррицианида калия и связанных с этим проблем с удалением сточных вод, а также с непостоянством качества продукта. В литературе сообщается, что в качестве окислителя могут быть использованы персульфаты. Использование персульфатов выгодно, так как исключаются проблемы, связанные с использованием феррицианида калия, и они значительно дешевле, чем феррицианид калия. Однако процесс окисления персульфатами протекает медленно, поэтому для завершения реакции требуются длительные периоды времени. Это отрицательно сказывается на эффективности процесса. Кроме того, это приводит к снижению выхода адренохрома, поскольку полученный адренохром может быть дополнительно окислен с образованием черных побочных продуктов во время реакции. Соответственно, окисление персульфатами нецелесообразно для коммерческого производства адренохрома.
Описание патента Великобритании № 1519756 раскрывает способ получения адренохрома путем окисления адреналина или его соли персульфатом в присутствии водорастворимой соли меди, цинка, никеля или кобальта. Присутствие этих катализаторов обеспечивает высокую скорость реакции и хороший выход высококачественного адренохрома.
Теперь мы нашли еще ряд катализаторов, которые эффективно катализируют окисление адреналина персульфатом.
В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ получения адренохрома, который включает окисление адреналина или его соли персульфатом в водной среде при рН в диапазоне от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей адренохрома. висмут.
Соли висмута не особенно растворимы в воде, но их растворимость достаточна в количествах, используемых в способе изобретения.
Присутствие водорастворимых солей висмута ускоряет реакцию окисления, в результате чего получается высококачественный адренохром с высокими выходами. В настоящем изобретении можно использовать любую водорастворимую соль висмута, хотя предпочтительными являются нитратная и оксинитратная соли. Другие подходящие соли висмута включают оксикарбонат висмута и цитрат висмута.
Подходящие персульфаты для использования в настоящем изобретении включают персульфат калия, персульфат натрия и персульфат аммония. Предпочтительны персульфаты натрия и аммония ввиду их хорошей растворимости в воде.
Водную реакционную среду поддерживают при рН от 4 до 8. Предпочтительно присутствует буфер, например гидрокарбонат натрия, дигидрофосфат натрия, гидрофосфат динатрия, ацетат калия и ацетат натрия. Гидрокарбонат натрия является предпочтительным.
Реакцию окисления адреналина персульфатом проводят в водной среде при рН от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей висмута. Обычно однородный водный раствор адреналина сначала готовят путем добавления кислоты, такой как соляная кислота, к водной дисперсии адреналина, или путем непосредственного растворения соли адреналина в воде. Затем водный раствор добавляют к отдельно приготовленной водной среде, содержащей персульфат, висмутовый катализатор и буфер.
Водорастворимая соль висмута может быть использована в количестве от 0,001 до 0,01 моля, предпочтительно от 0,005 до 0,01 моля на моль адреналина. Количества солей висмута менее 0,001 моль не приводят к значительному увеличению скорости реакции. Количества соли висмута, превышающие 0,01 моль, могут привести к чрезмерному окислению, вызывающему разложение образующегося адренохрома и образование смолоподобных побочных продуктов.
Персульфат обычно используют в количестве от 2,0 до 2,5 моль на моль адреналина. Буфер обычно используют в количестве от 4 до 7 молей, предпочтительно от 5 до 6 молей на моль адреналина.
Реакцию обычно проводят при -5°С. С. до 15°С. С, предпочтительно 0°С. до 5°С. C. По мере протекания реакции реакционная смесь окрашивается в пурпурно-красный цвет из-за образования адренохрома, и ее окраска становится темнее с увеличением содержания адренохрома. Реакцию продолжают до тех пор, пока поглощение при длине волны 495 нм, которое измеряют путем отбора проб реакционной смеси в соответствующий момент времени во время реакции, не достигнет максимума. Таким образом, можно минимизировать дальнейшее окисление продукта адренохрома и получить адренохром с максимальным выходом. Время реакции, необходимое для максимального выхода, обычно варьируется в диапазоне от 30 до 45 минут, в зависимости от температуры реакционной смеси и количества используемого катализатора. Таким образом,
После завершения реакции получают адренохром в виде раствора. Адренохром очень нестабилен из-за своей орто-хиноидной структуры и, следовательно, обычно стабилизируется обычным производным с гидразинами, например, аминогуанидином, семикарбазидом, фенилгидразином, о-нитрофенилгидразином, п-нитрофенилгидразином и 2,4-динитрофенилгидразином.
Адренохром моноаминогуанидин и адренохром моносемикарбазон полезны в качестве кровоостанавливающих средств, а эти производные гидразина служат как для стабилизации адренохрома, так и для приготовления полезных лекарств. Адренохроммоноаминогуанидин и адренохроммоносемикарбазон, полученные с использованием способа по настоящему изобретению, имеют гораздо меньшую окраску, чем полученные способом с использованием феррицианида калия.
Стабилизацию адренохрома путем образования производного гидразина и выделения продукта можно провести по следующей методике. Соединение гидразина, например семикарбазид или аминогуанидин, добавляют к реакционной смеси, содержащей адренохром, полученный способом по изобретению. Соединение гидразина обычно растворяют в воде в форме гидрохлорида или сульфата и добавляют к реакционной смеси одной или несколькими порциями. Количество добавляемого соединения гидразина обычно находится в диапазоне от 1,0 до 1,25 моль на моль адренохрома. Стабилизирующую обработку обычно проводят в течение от 30 минут до 3 часов при температуре от 0°С до 30°С. до 15°С. С. Стабилизацию предпочтительно проводят при рН от 2 до 5, когда гидразином является моноаминогуанидин, или при рН от 5 до 7, когда гидразином является семикарбазид. Оптимальный рН для стабилизации семикарбазида обычно достигается добавлением подходящего буфера к раствору семикарбазида перед его добавлением к раствору адренохрома. Подходящие буферные соли включают соли, перечисленные ранее. Ацетат калия является предпочтительным буфером, и используемое количество обычно находится в диапазоне от 1,5 до 2,5 моль на моль семикарбазида.
После завершения стабилизации производное адренохрома выделяют из реакционной смеси путем отделения осадка обычным способом, например фильтрованием с последующей промывкой. Производное адренохрома получают в виде порошка. Перед разделением обработанную реакционную смесь можно нейтрализовать щелочью, например гидроксидом натрия, для осаждения растворенного производного адренохрома. Выделенные порошки могут быть очищены обычным способом, таким как обработка активированным углем, обработка хелатом и перекристаллизация.
Теперь изобретение будет проиллюстрировано следующими примерами.
ПРИМЕР 1
В 3-литровый химический стакан загружали дистиллированную воду (1000 мл), персульфат аммония (95,8 г, 0,42 моль) и гидрокарбонат натрия (93 г, 1,1 моль). Смесь перемешивали и охлаждали до 0°С. К этому раствору добавляли раствор пентагидрата нитрата висмута Bi(NO 3 ) 3,5H 2 O (0,97 г; 0,002 моля, растворенного в 25 мл 10% HCl). После этого добавляли по каплям водный раствор гидрохлорида адреналина (44,0 г; 0,2 моль), растворенного в воде (100 мл), в течение 20 минут при 0°С. до 5°С. с последующим периодом перемешивания в течение 30 минут при 0°С. до 5°С. C. Во время реакции часть реакционной смеси (1 г) отбирали, разбавляли водой до 1000 мл и измеряли оптическую плотность разбавленного раствора при длине волны 495 нм.
К полученному раствору адренохрома добавляли раствор гидрохлорида семикарбазида (23,6 г; 0,212 моль) и ацетата калия (41,2 г; 0,42 моль), растворенные в воде (150 мл), в течение 15 минут при температуре ниже 10°С. С.
Реакционную смесь перемешивали еще в течение 2 часов, чтобы позволить продукту кристаллизоваться. Продукт собирали фильтрованием, промывали водой и сушили, получая 40,0 г неочищенного порошка моносемикарбазона адренохрома. Очистку моносемикарбазона адренохрома осуществляли суспендированием твердого вещества в воде (25 объемов) и обработкой избытком гидроксида натрия с получением раствора. После обработки активированным углем и добавления этилендиаминтетрауксусной кислоты очищенный продукт осаждали добавлением уксусной кислоты до рН 5,5. Моносемикарбазон адренохрома выделяли обычным способом.
Измеряли инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоносемикарбазона. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3350, 3190, 1700, 1660, 1560, 1410, 1295, 1195, 1095, 1060, 810 и 560 см -1 . Ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного порошка показал максимальное поглощение при 354 нм. Температура плавления, инфракрасный и ультрафиолетовый спектры поглощения соответствовали таковым у подлинного адренохроммоносемикарбазона, а продукт реакции был идентифицирован как адренохроммоносемикарбазон.
ПРИМЕР 2
Адренохром получали так же, как в примере 1. К полученному раствору адренохрома добавляли водный раствор гидрохлорида аминогуанидина (23,4 г; 0,212 моль), растворенного в воде (100 мл) при температуре ниже 5°С. C. pH полученного раствора доводили до 2,9 с помощью разбавленной HCl и перемешивали еще 30 минут при температуре ниже 15°C. C., при этом выпадало темно-оранжевое твердое вещество. Далее pH доводили разбавленным раствором гидроксида натрия до конечного pH от 9,0 до 10,0. Полученную желто-оранжевую суспензию затем перемешивали еще 15 минут. Продукт выделяют фильтрованием, промывают и сушат, получая 41,0 г неочищенного порошка адренохроммоноаминогуанидина. Неочищенный порошок растворяли в 5%-ном водном растворе сернистой кислоты и после обработки активированным углем добавляли небольшое количество этилендиаминтетрауксусной кислоты. Затем добавляли четырехпроцентный по весу водный раствор гидроксида натрия, и осадок отделяли и промывали, получая очищенный адренохроммоноаминогуанидин. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Затем добавляли четырехпроцентный по весу водный раствор гидроксида натрия, и осадок отделяли и промывали, получая очищенный адренохроммоноаминогуанидин. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Затем добавляли четырехпроцентный по весу водный раствор гидроксида натрия, и осадок отделяли и промывали, получая очищенный адренохроммоноаминогуанидин. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. и осадок отделяли и промывали с получением очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. и осадок отделяли и промывали с получением очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта.
ПРИМЕР 3
В 3-литровый химический стакан загружали дистиллированную воду (1000 мл), персульфат аммония (95,8 г, 0,42 моль) и гидрокарбонат натрия (93 г, 1,1 моль). Смесь перемешивали и охлаждали до 0°С. C. К этому раствору добавляли раствор оксикарбоната висмута (BiO) 2 CO 3 (0,5 г; 0,001 моль, растворенные в 25 мл 10% HCl). После этого добавляли по каплям водный раствор гидрохлорида адреналина (44,0 г; 0,2 моль), растворенного в воде (100 мл), в течение 20 минут при 0°С. до 5°С. с последующим периодом перемешивания в течение 30 минут при 0°С. до 5°С. С.
К полученному раствору адренохрома добавляли раствор гидрохлорида семикарбазида (23,6 г; 0,212 моль) и ацетата калия (41,2 г; 0,42 моль), растворенные в воде (150 мл), в течение 15 минут при температуре ниже 10°С. C. Реакционную смесь перемешивали еще 2 часа, чтобы позволить продукту кристаллизоваться. Продукт собирали фильтрованием, промывали водой и сушили, получая 38,3 г неочищенного порошка моносемикарбазона адренохрома, который замедлял характеристическое поглощение 3350, 3190, 1700, 1660, 1560, 1410, 1295, 1195, 1095, 1060, 810 и 560. см -1. Ультрафиолетовый спектр поглощения показал максимум при 354 нм. Инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения соответствовали таковым у аутентичного образца моносемикарбазона адренохрома.
ПРИМЕР 4
Повторяли процедуру примера 3, за исключением того, что оксикарбонат висмута заменяли цитратом висмута C 6 H 5 BiO 7 (0,78 г; 0,002 моль). Были получены результаты, аналогичные результатам, полученным в примере 3.
* * * * *
Если вы все еще не верите в адренохром, ознакомьтесь с этим патентом 1982 года Миннесотской горнодобывающей и производственной корпорации (3M) на производство адренохрома.
https://archive.is/5IpPh
Патент США | 4 501 923 |
Boot | 26 февраля 1985 г. |
** См. изображения для: (Сертификат об исправлении) ** |
[size=18]Способ получения адренохрома
Абстрактный
Описан способ получения адренохрома , включающий окисление адреналина или его соли персульфатом в водной среде при рН в диапазоне от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей висмута.
[/size]
Boot; Дерик Ф. (Найтон, Великобритания2 ) |
Minnesota Mining and Manufacturing Company (Сент-Пол, Миннесота) |
10524645 |
06/417,608 |
13 сентября 1982 г. |
Приоритетные данные сторонних приложений
[th] [/th] | |||
21 сентября 1981 г. [Великобритания] | 8128457 | ||
Текущий класс США: | 548/484 |
Текущий класс цены за клик: | C07D 209/36 (20130101) |
Текущий международный класс: | C07D 209/00 (20060101); C07D 209/36 (20060101); C07D 209/36 () |
Область поиска: | ;548/484 |
Цитированные ссылки [на которые ссылается]
Патентные документы США
3708431 | январь 1973 г. | Пруссен |
4010872 | март 1977 г. | Лосано |
[th] [/th] | [th] [/th] | [th] [/th] | |||
1519756 | август 1978 г. | ГБ | |||
Другие ссылки
Сейяма и др., "Окислительная дегидроароматизация", J. of Catalysis, vol. 24, стр. 76-81, (1972). . Nakajima, et al., "Производные адренохрома", Chem. Abst., 88: 89518n, (1977). . Wellman, et al., "Непрямые электрохимические процессы", Chem. Abst., 88: 29563(p), (1978). . Перумал и др., "Окисление ароматических субстратов", Chem. Abst., 92: 198135(p), (1979). . Маршек, Робт., "Циклическое окислительное дегидрирование...", Chem. Abst., 95: 42321(x), (1981).. |
Ассистент экзаменатора: Хендрикс; G.
Адвокат, агент или фирма: Продавать; Дональд М. Смит; Джеймс А. Бейтс; Кэролин А.
Претензии
Я заявляю следующее:
1. Способ получения адренохрома, включающий окисление адреналина или его соли персульфатом в водной среде при рН в диапазоне от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей висмута.
2. Способ по п.1, в котором указанная водорастворимая соль висмута выбрана из группы, состоящей из нитрата висмута, оксинитрата висмута, оксикарбоната висмута и цитрата висмута.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанную водорастворимую соль висмута используют в количестве от 0,001 до 0,01 моля на моль адреналина.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанную водорастворимую соль висмута используют в количестве от 0,005 до 0,01 моля на моль адреналина.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная водная среда включает буфер в количестве от 4 до 7 молей на моль адреналина.
6. Способ по п.5, где указанный буфер присутствует в количестве от 5 до 6 молей на моль адреналина.
7. Способ по п.1 или 2, в котором указанный персульфат присутствует в диапазоне от 2,0 до 2,5 моль на моль адреналина.
8. Способ по п.1 или 2, в котором продукт адренохром стабилизируют реакцией с соединением гидразина.
9. Способ по п.8, где указанное гидразиновое соединение выбрано из группы, состоящей из семикарбазида и аминогуанидина.
Описание
Настоящее изобретение относится к способу получения адренохрома и, в частности, к получению высококачественного адренохрома путем окисления адреналина.
Адренохром является промежуточным продуктом для моносемикарбазона адренохрома и моноаминогуанидина адренохрома, известных как кровоостанавливающие средства. Адренохром был коммерчески получен путем окисления адреналина или его солей феррицианидом калия в водной среде. Этот процесс неэкономичен ввиду необходимости больших количеств феррицианида калия и связанных с этим проблем с удалением сточных вод, а также с непостоянством качества продукта. В литературе сообщается, что в качестве окислителя могут быть использованы персульфаты. Использование персульфатов выгодно, так как исключаются проблемы, связанные с использованием феррицианида калия, и они значительно дешевле, чем феррицианид калия. Однако процесс окисления персульфатами протекает медленно, поэтому для завершения реакции требуются длительные периоды времени. Это отрицательно сказывается на эффективности процесса. Кроме того, это приводит к снижению выхода адренохрома, поскольку полученный адренохром может быть дополнительно окислен с образованием черных побочных продуктов во время реакции. Соответственно, окисление персульфатами нецелесообразно для коммерческого производства адренохрома.
Описание патента Великобритании № 1519756 раскрывает способ получения адренохрома путем окисления адреналина или его соли персульфатом в присутствии водорастворимой соли меди, цинка, никеля или кобальта. Присутствие этих катализаторов обеспечивает высокую скорость реакции и хороший выход высококачественного адренохрома.
Теперь мы нашли еще ряд катализаторов, которые эффективно катализируют окисление адреналина персульфатом.
В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ получения адренохрома, который включает окисление адреналина или его соли персульфатом в водной среде при рН в диапазоне от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей адренохрома. висмут.
Соли висмута не особенно растворимы в воде, но их растворимость достаточна в количествах, используемых в способе изобретения.
Присутствие водорастворимых солей висмута ускоряет реакцию окисления, в результате чего получается высококачественный адренохром с высокими выходами. В настоящем изобретении можно использовать любую водорастворимую соль висмута, хотя предпочтительными являются нитратная и оксинитратная соли. Другие подходящие соли висмута включают оксикарбонат висмута и цитрат висмута.
Подходящие персульфаты для использования в настоящем изобретении включают персульфат калия, персульфат натрия и персульфат аммония. Предпочтительны персульфаты натрия и аммония ввиду их хорошей растворимости в воде.
Водную реакционную среду поддерживают при рН от 4 до 8. Предпочтительно присутствует буфер, например гидрокарбонат натрия, дигидрофосфат натрия, гидрофосфат динатрия, ацетат калия и ацетат натрия. Гидрокарбонат натрия является предпочтительным.
Реакцию окисления адреналина персульфатом проводят в водной среде при рН от 4 до 8 в присутствии одной или нескольких водорастворимых солей висмута. Обычно однородный водный раствор адреналина сначала готовят путем добавления кислоты, такой как соляная кислота, к водной дисперсии адреналина, или путем непосредственного растворения соли адреналина в воде. Затем водный раствор добавляют к отдельно приготовленной водной среде, содержащей персульфат, висмутовый катализатор и буфер.
Водорастворимая соль висмута может быть использована в количестве от 0,001 до 0,01 моля, предпочтительно от 0,005 до 0,01 моля на моль адреналина. Количества солей висмута менее 0,001 моль не приводят к значительному увеличению скорости реакции. Количества соли висмута, превышающие 0,01 моль, могут привести к чрезмерному окислению, вызывающему разложение образующегося адренохрома и образование смолоподобных побочных продуктов.
Персульфат обычно используют в количестве от 2,0 до 2,5 моль на моль адреналина. Буфер обычно используют в количестве от 4 до 7 молей, предпочтительно от 5 до 6 молей на моль адреналина.
Реакцию обычно проводят при -5°С. С. до 15°С. С, предпочтительно 0°С. до 5°С. C. По мере протекания реакции реакционная смесь окрашивается в пурпурно-красный цвет из-за образования адренохрома, и ее окраска становится темнее с увеличением содержания адренохрома. Реакцию продолжают до тех пор, пока поглощение при длине волны 495 нм, которое измеряют путем отбора проб реакционной смеси в соответствующий момент времени во время реакции, не достигнет максимума. Таким образом, можно минимизировать дальнейшее окисление продукта адренохрома и получить адренохром с максимальным выходом. Время реакции, необходимое для максимального выхода, обычно варьируется в диапазоне от 30 до 45 минут, в зависимости от температуры реакционной смеси и количества используемого катализатора. Таким образом,
После завершения реакции получают адренохром в виде раствора. Адренохром очень нестабилен из-за своей орто-хиноидной структуры и, следовательно, обычно стабилизируется обычным производным с гидразинами, например, аминогуанидином, семикарбазидом, фенилгидразином, о-нитрофенилгидразином, п-нитрофенилгидразином и 2,4-динитрофенилгидразином.
Адренохром моноаминогуанидин и адренохром моносемикарбазон полезны в качестве кровоостанавливающих средств, а эти производные гидразина служат как для стабилизации адренохрома, так и для приготовления полезных лекарств. Адренохроммоноаминогуанидин и адренохроммоносемикарбазон, полученные с использованием способа по настоящему изобретению, имеют гораздо меньшую окраску, чем полученные способом с использованием феррицианида калия.
Стабилизацию адренохрома путем образования производного гидразина и выделения продукта можно провести по следующей методике. Соединение гидразина, например семикарбазид или аминогуанидин, добавляют к реакционной смеси, содержащей адренохром, полученный способом по изобретению. Соединение гидразина обычно растворяют в воде в форме гидрохлорида или сульфата и добавляют к реакционной смеси одной или несколькими порциями. Количество добавляемого соединения гидразина обычно находится в диапазоне от 1,0 до 1,25 моль на моль адренохрома. Стабилизирующую обработку обычно проводят в течение от 30 минут до 3 часов при температуре от 0°С до 30°С. до 15°С. С. Стабилизацию предпочтительно проводят при рН от 2 до 5, когда гидразином является моноаминогуанидин, или при рН от 5 до 7, когда гидразином является семикарбазид. Оптимальный рН для стабилизации семикарбазида обычно достигается добавлением подходящего буфера к раствору семикарбазида перед его добавлением к раствору адренохрома. Подходящие буферные соли включают соли, перечисленные ранее. Ацетат калия является предпочтительным буфером, и используемое количество обычно находится в диапазоне от 1,5 до 2,5 моль на моль семикарбазида.
После завершения стабилизации производное адренохрома выделяют из реакционной смеси путем отделения осадка обычным способом, например фильтрованием с последующей промывкой. Производное адренохрома получают в виде порошка. Перед разделением обработанную реакционную смесь можно нейтрализовать щелочью, например гидроксидом натрия, для осаждения растворенного производного адренохрома. Выделенные порошки могут быть очищены обычным способом, таким как обработка активированным углем, обработка хелатом и перекристаллизация.
Теперь изобретение будет проиллюстрировано следующими примерами.
ПРИМЕР 1
В 3-литровый химический стакан загружали дистиллированную воду (1000 мл), персульфат аммония (95,8 г, 0,42 моль) и гидрокарбонат натрия (93 г, 1,1 моль). Смесь перемешивали и охлаждали до 0°С. К этому раствору добавляли раствор пентагидрата нитрата висмута Bi(NO 3 ) 3,5H 2 O (0,97 г; 0,002 моля, растворенного в 25 мл 10% HCl). После этого добавляли по каплям водный раствор гидрохлорида адреналина (44,0 г; 0,2 моль), растворенного в воде (100 мл), в течение 20 минут при 0°С. до 5°С. с последующим периодом перемешивания в течение 30 минут при 0°С. до 5°С. C. Во время реакции часть реакционной смеси (1 г) отбирали, разбавляли водой до 1000 мл и измеряли оптическую плотность разбавленного раствора при длине волны 495 нм.
К полученному раствору адренохрома добавляли раствор гидрохлорида семикарбазида (23,6 г; 0,212 моль) и ацетата калия (41,2 г; 0,42 моль), растворенные в воде (150 мл), в течение 15 минут при температуре ниже 10°С. С.
Реакционную смесь перемешивали еще в течение 2 часов, чтобы позволить продукту кристаллизоваться. Продукт собирали фильтрованием, промывали водой и сушили, получая 40,0 г неочищенного порошка моносемикарбазона адренохрома. Очистку моносемикарбазона адренохрома осуществляли суспендированием твердого вещества в воде (25 объемов) и обработкой избытком гидроксида натрия с получением раствора. После обработки активированным углем и добавления этилендиаминтетрауксусной кислоты очищенный продукт осаждали добавлением уксусной кислоты до рН 5,5. Моносемикарбазон адренохрома выделяли обычным способом.
Измеряли инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоносемикарбазона. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3350, 3190, 1700, 1660, 1560, 1410, 1295, 1195, 1095, 1060, 810 и 560 см -1 . Ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного порошка показал максимальное поглощение при 354 нм. Температура плавления, инфракрасный и ультрафиолетовый спектры поглощения соответствовали таковым у подлинного адренохроммоносемикарбазона, а продукт реакции был идентифицирован как адренохроммоносемикарбазон.
ПРИМЕР 2
Адренохром получали так же, как в примере 1. К полученному раствору адренохрома добавляли водный раствор гидрохлорида аминогуанидина (23,4 г; 0,212 моль), растворенного в воде (100 мл) при температуре ниже 5°С. C. pH полученного раствора доводили до 2,9 с помощью разбавленной HCl и перемешивали еще 30 минут при температуре ниже 15°C. C., при этом выпадало темно-оранжевое твердое вещество. Далее pH доводили разбавленным раствором гидроксида натрия до конечного pH от 9,0 до 10,0. Полученную желто-оранжевую суспензию затем перемешивали еще 15 минут. Продукт выделяют фильтрованием, промывают и сушат, получая 41,0 г неочищенного порошка адренохроммоноаминогуанидина. Неочищенный порошок растворяли в 5%-ном водном растворе сернистой кислоты и после обработки активированным углем добавляли небольшое количество этилендиаминтетрауксусной кислоты. Затем добавляли четырехпроцентный по весу водный раствор гидроксида натрия, и осадок отделяли и промывали, получая очищенный адренохроммоноаминогуанидин. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Затем добавляли четырехпроцентный по весу водный раствор гидроксида натрия, и осадок отделяли и промывали, получая очищенный адренохроммоноаминогуанидин. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Затем добавляли четырехпроцентный по весу водный раствор гидроксида натрия, и осадок отделяли и промывали, получая очищенный адренохроммоноаминогуанидин. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. и осадок отделяли и промывали с получением очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. и осадок отделяли и промывали с получением очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Были измерены инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения очищенного адренохроммоноаминогуанидина. Инфракрасный спектр поглощения показал характеристическое поглощение при 3330, 3170, 1640, 1590, 1500, 1395, 1365, 1330, 1295, 1150, 1070, 860, 815 и 720 см -1 . Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта. Ультрафиолетовый спектр показал максимумы поглощения 348 нм и 445 нм. Инфракрасный спектр поглощения, ультрафиолетовый спектр поглощения и температура плавления соответствовали таковым у подлинного адренохроммоноаминогуанидина, и таким образом подтверждалось образование желаемого продукта.
ПРИМЕР 3
В 3-литровый химический стакан загружали дистиллированную воду (1000 мл), персульфат аммония (95,8 г, 0,42 моль) и гидрокарбонат натрия (93 г, 1,1 моль). Смесь перемешивали и охлаждали до 0°С. C. К этому раствору добавляли раствор оксикарбоната висмута (BiO) 2 CO 3 (0,5 г; 0,001 моль, растворенные в 25 мл 10% HCl). После этого добавляли по каплям водный раствор гидрохлорида адреналина (44,0 г; 0,2 моль), растворенного в воде (100 мл), в течение 20 минут при 0°С. до 5°С. с последующим периодом перемешивания в течение 30 минут при 0°С. до 5°С. С.
К полученному раствору адренохрома добавляли раствор гидрохлорида семикарбазида (23,6 г; 0,212 моль) и ацетата калия (41,2 г; 0,42 моль), растворенные в воде (150 мл), в течение 15 минут при температуре ниже 10°С. C. Реакционную смесь перемешивали еще 2 часа, чтобы позволить продукту кристаллизоваться. Продукт собирали фильтрованием, промывали водой и сушили, получая 38,3 г неочищенного порошка моносемикарбазона адренохрома, который замедлял характеристическое поглощение 3350, 3190, 1700, 1660, 1560, 1410, 1295, 1195, 1095, 1060, 810 и 560. см -1. Ультрафиолетовый спектр поглощения показал максимум при 354 нм. Инфракрасный спектр поглощения и ультрафиолетовый спектр поглощения соответствовали таковым у аутентичного образца моносемикарбазона адренохрома.
ПРИМЕР 4
Повторяли процедуру примера 3, за исключением того, что оксикарбонат висмута заменяли цитратом висмута C 6 H 5 BiO 7 (0,78 г; 0,002 моль). Были получены результаты, аналогичные результатам, полученным в примере 3.
* * * * *
Похожие темы
» Ог Теллез - Мягкое Раскрытие: Трон 1982
» Адренохром в фильме "Королевство кривых зеркал" + Преступления СС ради адренохрома (сеанс Альфа)
» Пабло Кампра, выявил и доказал существование графена в вакцинах ковида
» Инфомакс - 16 мая 2018-го года существование Нибиру подтверждено: строго научно и совершенно официально
» Разрушитель - А что если?
» Адренохром в фильме "Королевство кривых зеркал" + Преступления СС ради адренохрома (сеанс Альфа)
» Пабло Кампра, выявил и доказал существование графена в вакцинах ковида
» Инфомакс - 16 мая 2018-го года существование Нибиру подтверждено: строго научно и совершенно официально
» Разрушитель - А что если?
Страница 1 из 1
Права доступа к этому форуму:
Вы не можете отвечать на сообщенияПоднимись к оглавлению форума
|
|
Сегодня в 4:10 pm автор Admin
» FESIG 123 Доктор Джон Скотт Перез о водородной энергетической системе и квантовой физике
Сегодня в 4:07 pm автор dimslav
» Михаил Кузнецов - Как считывать информацию о прошлых событиях?
Сегодня в 11:02 am автор Admin
» Нанотехнологии, превращающие нас в киборгов, реальны
Сегодня в 6:06 am автор Admin
» Кто такая Темная Элита... (и кто такой Адаму) пришельцы раскрывают галактическое происхождение человечества
Вт Апр 30, 2024 9:44 pm автор dimslav
» Интервью Юрия Рошки с доктором Ана Мария Михалча
Вт Апр 30, 2024 9:24 pm автор Goxis07
» Джордан Максвелл рассказал о смерти Мэнли Пи Холла и их отношениях
Вт Апр 30, 2024 9:05 pm автор dimslav
» Бенджамин Фулфор - Еженедельный отчет за 29.04.2024
Вт Апр 30, 2024 2:13 am автор Admin
» ХИВ, Книга «Ассасины» 411 Codex Icarus.
Вт Апр 30, 2024 12:05 am автор Admin
» FESIG 122 Д-р Скотт Перез Репликация хромосом, клонирование ДНК и редактирование генов
Пн Апр 29, 2024 6:56 am автор dimslav
» Гидеон - Разведданные #46 - Грядущее ложное пробуждение (включает вопросы и ответы)
Пн Апр 29, 2024 6:19 am автор Admin
» Михаил Кузнецов - Откровения американского госслужащего о планах уничтожения человечества
Пн Апр 29, 2024 2:20 am автор Admin
» Михаил Кузнецов - Обретение "внутреннего зрения"+ Феномен ясновидения и тело сновидения.
Пн Апр 29, 2024 2:03 am автор Admin
» Генри Макоу - Инсайдеры: Путин принадлежал к ложе "Королевская арка"
Вс Апр 28, 2024 10:44 pm автор Admin
» Резиновые сгустки – Разговор с Ричардом Хиршманом
Вс Апр 28, 2024 4:55 pm автор Goxis07
» Доктор Ана Михалча и "Целевое правосудие" - Целевые люди и правительственные мишени против диссидентов.
Вс Апр 28, 2024 4:50 pm автор Goxis07
» Доктор Ана Михалча - Технократическая глобальная тирания и сопротивление - Истина, наука и дух Эпизод 17
Вс Апр 28, 2024 4:47 pm автор Goxis07
» VirtueNews - Взрывное интервью с доктором Михалча, она рассказывает о последних результатах исследования вакцины против ковид 2024-04-12
Вс Апр 28, 2024 4:46 pm автор Goxis07
» Ана Мария Михалча, доктор медицины, доктор философии - Эпизод 15 - ИИ нанотехнологии синтетическая биология в человечестве
Вс Апр 28, 2024 4:45 pm автор Goxis07
» Срочные новости Интервью Война против человечества - Разговор с экспертом по оружию Марком Стилом
Вс Апр 28, 2024 4:44 pm автор Goxis07
» Ана Мария Михалча, Мое интервью с Дианной Лоррейн на Stew Peters Network
Вс Апр 28, 2024 4:43 pm автор Goxis07
» Д. АЙК - видео, апрель 2024
Вс Апр 28, 2024 4:41 pm автор Goxis07
» ДЭВИД АЙК интервью
Вс Апр 28, 2024 4:40 pm автор Goxis07
» DAVID ICK конференция , диалог с экспертами
Вс Апр 28, 2024 4:39 pm автор Goxis07
» ДЭВИД Айк - Медиа Зи DAVID ICK Media Zeee
Вс Апр 28, 2024 4:37 pm автор Goxis07
» DAVID ICK Дэвид Айк ICKONIC 24
Вс Апр 28, 2024 4:36 pm автор Goxis07
» ДЭВИД Айк Апрель 24 23/04/24
Вс Апр 28, 2024 4:35 pm автор Goxis07
» Дэвид Айк /David Ick март 2024
Вс Апр 28, 2024 4:34 pm автор Goxis07
» Брэдли Любящий ОТКРОВЕНИЯ, СВЯТОЙ ДУХ БОЖИЙ И ИТОГ –
Сб Апр 27, 2024 1:18 pm автор dimslav
» Super Soldier Talk Крис О'Коннор регенеративное устройство в ТКП
Пт Апр 26, 2024 11:50 pm автор dimslav
» КЕРРИ КЭССИДИ РИЧАРД АЛАН МИЛЛЕР_ ФИЗИК, ВОЕННО-МОРСКАЯ РАЗВЕДКА
Пт Апр 26, 2024 9:58 pm автор dimslav
» лила или вся правда о т.н. жизни и мире вокруг ):)
Чт Апр 25, 2024 6:24 pm автор swamijonathan1
» Сатанинское мышление и естественный закон Беседа с Марком Пассио
Ср Апр 24, 2024 2:44 pm автор dimslav
» Бенджамин Фулфорд: еженедельный отчет от 22.04.2024
Ср Апр 24, 2024 2:33 am автор dimslav
» Семьязе о Кобре. Правда о Кобре, Кори Гуде и Уилкоке.
Ср Апр 24, 2024 1:58 am автор Admin
» Ученый СКОТТ ПЕРЕЗ_ ИИ И ЧЕРНАЯ ПРОЕКТНАЯ НАУКА...ПОНИМАНИЕ НАШИХ МИРОВ
Ср Апр 24, 2024 1:49 am автор dimslav
» Роберт Дункан бывший сотрудник ЦРУ Минобороны рассказывает о технологии Голос Бога взломе сознания
Ср Апр 24, 2024 1:37 am автор dimslav
» Брэдли Любящий “БОГ” – ЭТО ЕДИНСТВЕННАЯ МЫСЛЬ, КОТОРУЮ СТОИТ ИМЕТЬ
Вт Апр 23, 2024 9:57 pm автор dimslav
» КЕРРИ КЭССИДИ ТАЙНАЯ ЖИЗНЬ ИСКУССТВЕННОГО ИНТЕЛЛЕКТА
Вт Апр 23, 2024 9:22 pm автор dimslav
» Кэрри КЕССИДИ Смерти 25 ученых Маркони, 1982-88
Вт Апр 23, 2024 9:09 pm автор dimslav
» Супербомба Карен Кингстон на шоу USA watchdog.com
Вт Апр 23, 2024 5:20 pm автор dimslav
» Watchers Talk - тайная космическая программа Раскрытие с Илеаной из Актива ТКП
Вт Апр 23, 2024 4:12 pm автор dimslav
» Дэвид Айк - Новые еженедельные выпуски с Гаретом Айком (Апрель 2024...)
Вс Апр 21, 2024 4:04 am автор Admin
» Керри Кэссиди ВТОРЖЕНИЕ И ЗАХВАТ
Сб Апр 20, 2024 2:24 pm автор dimslav
» Вернон Коулман - Заговоры, рак, химиотерапия и Кейт
Пт Апр 19, 2024 10:32 pm автор Admin
» Контролируемая оппозиция
Пт Апр 19, 2024 4:45 pm автор dimslav
» Дезери Фоли и доктор философии Роберт Дункан Целевые лица и групповое преследование
Пт Апр 19, 2024 3:18 pm автор dimslav
» Брэдли Любящий Подкаст N°114 - САМЫЙ ВАЖНЫЙ ПОДКАСТ, КОТОРЫЙ ВЫ БУДЕТЕ СЛУШАТЬ
Пт Апр 19, 2024 4:26 am автор dimslav
» Керри Кэссиди интервью с Райаном Вели JADE C2 =SKYNET ЗАХВАТИЛ
Чт Апр 18, 2024 7:41 am автор dimslav
» Михаил Кузнецов - Скрытый помощник нашего сознания.
Чт Апр 18, 2024 1:52 am автор Admin
» Лига Свободных Душ. Мария Шлоен
Ср Апр 17, 2024 3:13 pm автор Романов
» Пришельцы. Войны_ Очередное Видео Про Клона Рептилии ВРИЛ Знаменитости Напугало Интернет
Ср Апр 17, 2024 1:54 pm автор dimslav
» Лауда Леон Дэвид Блок - Путь левой руки и внутренняя работа Истоков
Ср Апр 17, 2024 9:59 am автор dimslav
» КЕРРИ КЭССИДИ ИНТЕРВЬЮ ДЭВИД СЕРЕДА_ СКРЫТЫЕ ПЛАНЕТЫ
Ср Апр 17, 2024 9:49 am автор dimslav
» КЕРРИ КЭССИДИ ИНТЕРВЬЮ С НИКИ МОНИК
Ср Апр 17, 2024 9:36 am автор dimslav
» БУУУМ! РАСКРЫТИЕ (рассекречено и разрешено): Правда о Джулиане Ассанже и Wikileaks
Вт Апр 16, 2024 6:37 am автор Admin
» Хранители и Вершители - Персона. Книга
Вт Апр 16, 2024 4:57 am автор Admin
» БЕНДЖАМИН ФУЛФОРД - ЕЖЕНЕДЕЛЬНЫЕ ОТЧЕТЫ 15 АПРЕЛЯ 2024 ГОДА
Вт Апр 16, 2024 1:53 am автор dimslav
» М.Салла и Данаан - Послание Галактической Федерации Миров о конфликте между Израилем и Ираном
Пн Апр 15, 2024 2:53 pm автор dimslav
» АНА МАРИЯ МИХАЛЧА Включение постоянного наблюдения в боевом пространстве: форма, функция и будущее Smart Dust - вступают в силу военные действия 2025 года?
Пн Апр 15, 2024 1:04 pm автор dimslav
» Кэрри КЕССИДИ в интервью каналу "Путешествие к Истине"
Вс Апр 14, 2024 10:18 am автор dimslav
» Брэдли Любящий Суперподкаст N°113 - ЛЮБОВЬ К БОГУ - ЕДИНСТВЕННЫЙ ПУТЬ ВПЕРЕД
Вс Апр 14, 2024 9:27 am автор dimslav
» ПЕННИ БРЭДЛИ - ВЛАДЫКИ КАРМЫ И ВТОРЖЕНИЕ ИНСЕКТОИДОВ.
Сб Апр 13, 2024 1:47 pm автор Admin
» Уэс Пенре - КАК ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ОПАСНЫХ ЭФФЕКТОВ УКОЛОВ ОТ “K(O)-ВИДА” + Польза от никотина, которую замалчивают
Сб Апр 13, 2024 5:20 am автор Admin
» Вернон Коулман - Ядерная война приближается - видео 325
Пт Апр 12, 2024 5:12 am автор Admin
» Питер Мейер - Континент Му скрывает нашу историю (В несколькимх частях) 04/12/24
Пт Апр 12, 2024 4:02 am автор Admin
» Сабрина Уоллес Автономное оружие_ Электронная война - новое "здравоохранение 2030" для "национальной безопасности"
Ср Апр 10, 2024 2:18 pm автор dimslav
» Сабрина Уоллес Медицинская сеть телесного пространства Nov 29, 2023.
Ср Апр 10, 2024 2:08 pm автор dimslav
» Медицина быстрого реагирования
Вт Апр 09, 2024 6:25 pm автор dimslav
» Серж Маршан , Тьерри Мейсан Возможна ли новая Мировая война?
Вт Апр 09, 2024 5:47 pm автор dimslav
» Интервью с Джоном О'Луни - директором похоронного бюро Милтон Кейнс Август 2023
Вт Апр 09, 2024 1:03 pm автор dimslav
» Доктор Штукельбергер_Ученые ЦЕРНа рассказали ей, что существуют существа, входящие и выходящие из порталов
Вт Апр 09, 2024 10:38 am автор dimslav
» Брэдли Любящий “ЛЮБОВЬ” + “ИСТИНА” = “ВЗГЛЯД” – новая серия
Вт Апр 09, 2024 12:05 am автор dimslav
» Альфредо Джалифе-Рахме Масадский синдром Нетаньяху и доклад Франчески Альбанезе в ООН
Пн Апр 08, 2024 9:38 pm автор dimslav
» Михаил Кузнецов - Чем занимаются сатанисты ЦЕРНа?
Пн Апр 08, 2024 9:23 pm автор Admin
» Михаил Кузнецов - Что говорят честные ученые о "еде из насекомых"? + Насекомые в еде - какие риски?
Пн Апр 08, 2024 9:21 pm автор Admin
» Михаил Кузнецов - На пути к гармоничной цивилизации. Синхронизация работы полушарий головного мозга (на основе работ Р. Монро и других)
Пн Апр 08, 2024 8:46 pm автор Admin
» Михаил Кузнецов - Высшие состояния сознания
Пн Апр 08, 2024 8:42 pm автор Admin
» Бенджамин Фулфорд: еженедельный отчет за 08.04.2024
Пн Апр 08, 2024 7:22 pm автор dimslav
» дело против президента Европейской комиссии Урсулы фон дер Ляйен
Пн Апр 08, 2024 7:19 pm автор dimslav
» Гидеон - Разведданные #45 - Отношения Кабалы с Невидимым
Пн Апр 08, 2024 3:51 pm автор Admin
» Анна Мария Михалча 12-й эпизод программы Истина, наука и духи
Пн Апр 08, 2024 9:05 am автор dimslav
» Употребление кипяченой водопроводной воды Снижает потребление человеком нанопластиков и микропластиков
Вс Апр 07, 2024 2:13 pm автор dimslav
» Анна Мария Михалча Искусственный интеллект преобразует человечество - нано- и микророботы в человеческой крови
Вс Апр 07, 2024 1:52 pm автор dimslav
» ДЖОЗЕФ ПАУЭЛЛ, СТЮАРТ СВЕРДЛОВ И ДЖОН УИТБЕР - О МОНТОКЕ Разные видео от Астролионика
Сб Апр 06, 2024 2:19 am автор Admin
» беседа МакМиу с Сашей Латыповой
Пт Апр 05, 2024 12:53 pm автор dimslav
» Анна Мария Михалча 13-й эпизод программы Истина, наука и духи
Чт Апр 04, 2024 9:45 pm автор dimslav
» Саша Латыпова об интервью Такера-Путина с Шеннон Джой
Чт Апр 04, 2024 5:32 pm автор dimslav
» Тьерри Мейсан Что бы о Линде Томас-Гринфилд ни говорили, а руки у «госпожи Вето» по локоть в крови
Чт Апр 04, 2024 1:28 pm автор dimslav
» Саша Латыпова Разоблачение военной техники, стоящей за глобальным ответом на вакцину COVID-19
Чт Апр 04, 2024 1:23 pm автор dimslav
» Саша Латыпова на шоу Шеннон Джой 1 2024
Ср Апр 03, 2024 5:40 pm автор dimslav
» Хранители и Вершители - Книга “СУЩНОСТЬ” Текст
Вт Апр 02, 2024 10:33 pm автор Admin
» Ким Гоген Апрель 2024
Вт Апр 02, 2024 8:56 pm автор Admin
» Тьерри Мейсан Теракт в Москве подтверждает связь исламистов с киевскими интегральными националистами
Пн Апр 01, 2024 9:11 pm автор dimslav
» Бенджамин Фулфорд: еженедельный отчет за 01.04.2024
Пн Апр 01, 2024 7:42 pm автор dimslav
» Саша Латыпова Ковид 19 Контрмеры. Свидетельства намеренного вреда
Пн Апр 01, 2024 5:01 pm автор dimslav
» Карен Кингстон на шоу дока Малика - 1 - 2024
Пн Апр 01, 2024 11:58 am автор dimslav
» КОБРА - ИНТЕРВЬЮ ДЛЯ СЕСТРИЧЕСТВА РОЗЫ, ПОСВЯЩЕННОЕ “СОЛНЕЧНОМУ ЗАТМЕНИЮ В США”
Вс Мар 31, 2024 9:41 pm автор Admin
» Питер Мейер - Попытка украсть души всех хороших людей
Пт Мар 29, 2024 11:02 pm автор Admin